2017年10月25日
PoziotinibとEGFR Exon 20変異
小規模臨床試験ながら、Exon 20挿入変異を有する進行非小細胞肺癌患者を対象に、これだけの成果を上げられたのは見事だ。
一旦は忘れ去られた化学物質に、地道な努力で再び光を当てたMDアンダーソンがんセンターのポスドクの先生に拍手したい。
製薬会社とコラボして、コンパッショネート・ユースや第II相臨床試験の計画が進行中とのこと。
<Poziotinib、Exon 20挿入変異を伴う非小細胞肺癌患者に対して高い腫瘍縮小効果を示す>
By The ASCO Post
Posted: 10/20/2017 10:09:25 AM
Last Updated: 10/20/2017 10:09:25 AM
治療抵抗性の遺伝子変異を有する進行非小細胞肺癌患者に対して、MDアンダーソンがんセンターで試みられた治療が、高い腫瘍縮小効果を示した。
第II相臨床試験において、キナゾリン環構造を持つ汎HERファミリー阻害経口新規分子標的薬のPoziotinibが、EGFR Exon 20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者11人のうち、8人(73%)において少なくとも30%の腫瘍縮小効果をもたらした。2017年3月に開始された本試験において、病勢進行に至ったのは1人だった。全ての患者において、いくばくかの腫瘍縮小効果が認められた。
非小細胞肺癌患者のうち約2%は、EGFR Exon 20挿入変異を有するとされている。本試験には27人が既に参加し、50人まで組み入れる予定である。米国食品医薬品局は複数のEGFR阻害薬を既に承認しているが、Exon 20挿入変異に対して有効性が確認されたものはこれまでなかった。
11人の患者のうち、6人は発疹、下痢、粘膜炎、爪囲炎といった有害事象により減量が必要だった。
Poziotinibは肺癌に対する一般のEGFR阻害薬として開発されたがものにならず、お蔵入りしようとしていたが、MDアンダーソンがんセンターの肺癌ムーンショット計画における抗腫瘍薬スクリーニングプログラムにおいて、Exon 20遺伝子変異に対する治療効果が期待できる薬として再び脚光を浴びることとなった。
一旦は忘れ去られた化学物質に、地道な努力で再び光を当てたMDアンダーソンがんセンターのポスドクの先生に拍手したい。
製薬会社とコラボして、コンパッショネート・ユースや第II相臨床試験の計画が進行中とのこと。
<Poziotinib、Exon 20挿入変異を伴う非小細胞肺癌患者に対して高い腫瘍縮小効果を示す>
By The ASCO Post
Posted: 10/20/2017 10:09:25 AM
Last Updated: 10/20/2017 10:09:25 AM
治療抵抗性の遺伝子変異を有する進行非小細胞肺癌患者に対して、MDアンダーソンがんセンターで試みられた治療が、高い腫瘍縮小効果を示した。
第II相臨床試験において、キナゾリン環構造を持つ汎HERファミリー阻害経口新規分子標的薬のPoziotinibが、EGFR Exon 20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者11人のうち、8人(73%)において少なくとも30%の腫瘍縮小効果をもたらした。2017年3月に開始された本試験において、病勢進行に至ったのは1人だった。全ての患者において、いくばくかの腫瘍縮小効果が認められた。
非小細胞肺癌患者のうち約2%は、EGFR Exon 20挿入変異を有するとされている。本試験には27人が既に参加し、50人まで組み入れる予定である。米国食品医薬品局は複数のEGFR阻害薬を既に承認しているが、Exon 20挿入変異に対して有効性が確認されたものはこれまでなかった。
11人の患者のうち、6人は発疹、下痢、粘膜炎、爪囲炎といった有害事象により減量が必要だった。
Poziotinibは肺癌に対する一般のEGFR阻害薬として開発されたがものにならず、お蔵入りしようとしていたが、MDアンダーソンがんセンターの肺癌ムーンショット計画における抗腫瘍薬スクリーニングプログラムにおいて、Exon 20遺伝子変異に対する治療効果が期待できる薬として再び脚光を浴びることとなった。
セルペルカチニブ、上市
CLIP1-LTK融合遺伝子の発見・・・LC-SCRUM Asiaから
セルペルカチニブ、2021年12月13日発売予定
セルペルカチニブと過敏症
血液脳関門とがん薬物療法
根治切除術直後の非小細胞肺がん患者に、バイオマーカー解析をするべきか
脳転移を有する患者集団に対しても、免疫チェックポイント阻害薬は有効なのか
HER2エクソン20挿入変異陽性非小細胞肺がんに対するpoziotinib
セルペルカチニブの添付文書
第4世代ALK阻害薬・・・TPX-0131とNVL-655
セルペルカチニブ、製造販売承認
HER2遺伝子変異陽性肺がんに対するtrastuzumab deruxtecan
オシメルチニブ耐性化後は、耐性機序同定や分子標的治療は意味がないのか
EGFR/ALK陽性非小細胞肺がんに対するカルボプラチン+ペメトレキセド+ペンブロリズマブ併用療法
中国人患者におけるRET阻害薬(Selpercatinib, Pralsetinib)の有効性
オシメルチニブによる術前療法・・・NeoADAURAの前哨戦
病勢進行後の治療をどう考えるか
RET阻害薬、セルペルカチニブがやってくる
進行が速い進行肺腺がんに遭遇したらどう振る舞うか
ARROW試験のupdated data...RET肺がんとpralsetinib
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HER2エクソン20挿入変異陽性非小細胞肺がんに対するpoziotinib
セルペルカチニブの添付文書
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セルペルカチニブ、製造販売承認
HER2遺伝子変異陽性肺がんに対するtrastuzumab deruxtecan
オシメルチニブ耐性化後は、耐性機序同定や分子標的治療は意味がないのか
EGFR/ALK陽性非小細胞肺がんに対するカルボプラチン+ペメトレキセド+ペンブロリズマブ併用療法
中国人患者におけるRET阻害薬(Selpercatinib, Pralsetinib)の有効性
オシメルチニブによる術前療法・・・NeoADAURAの前哨戦
病勢進行後の治療をどう考えるか
RET阻害薬、セルペルカチニブがやってくる
進行が速い進行肺腺がんに遭遇したらどう振る舞うか
ARROW試験のupdated data...RET肺がんとpralsetinib
Posted by tak at 21:54│Comments(3)
│分子標的薬・抗体医薬
この記事へのコメント
大変ご無沙汰しております。
2017年05月08日に連絡をさせて頂いた、前田です。
私の妻ですが、
その後、オプチーボが効かず脳へ9個の転移しましたが
なんとかサイバーナイフで縮小させました。
また 7月よりドセタキセル+ラムシルマブにて治療を行い、
現在(11月末)でCEAが5まで下げられております。
先般 主治医の先生に上記Poziotinibの件を教えて頂きました。
まだまだ日本での展開は先と思われますが、一つの希望ができました。
その際に、タグリッソにつきましても容量等の条件を変えること(増やす)で
Exson20に対しては可能性ありそうだともお伺いいたしました。
そこで 大変お手数をおかけいたしますが
再度先生のご意見を頂ければ幸いです。
また、可能性があればどのようのにトライできるのか、
その方法論があれば 併せてご教授頂ければとおもいます。
(主治医の先生は、治験は薬メーカー主導でないと現実的でないとの事です。但し、メーカーが行う可能性は厳しいと思われますので、保険適用外での治療ということが現実的と思っております。)
以上大変お忙しいとは存じますが、ご検討のほどよろしくお願いいたします。
前田 滋
2017年05月08日に連絡をさせて頂いた、前田です。
私の妻ですが、
その後、オプチーボが効かず脳へ9個の転移しましたが
なんとかサイバーナイフで縮小させました。
また 7月よりドセタキセル+ラムシルマブにて治療を行い、
現在(11月末)でCEAが5まで下げられております。
先般 主治医の先生に上記Poziotinibの件を教えて頂きました。
まだまだ日本での展開は先と思われますが、一つの希望ができました。
その際に、タグリッソにつきましても容量等の条件を変えること(増やす)で
Exson20に対しては可能性ありそうだともお伺いいたしました。
そこで 大変お手数をおかけいたしますが
再度先生のご意見を頂ければ幸いです。
また、可能性があればどのようのにトライできるのか、
その方法論があれば 併せてご教授頂ければとおもいます。
(主治医の先生は、治験は薬メーカー主導でないと現実的でないとの事です。但し、メーカーが行う可能性は厳しいと思われますので、保険適用外での治療ということが現実的と思っております。)
以上大変お忙しいとは存じますが、ご検討のほどよろしくお願いいたします。
前田 滋
Posted by 前田 滋 at 2017年12月04日 11:55
前田さんへ
コメントありがとうございます。
少し調べてみたところ、PoziotinibにはHM781-36という開発コードネームがついており、過去の臨床試験ではお隣の韓国の診療施設が名を連ねていることが多いため、韓国のハンミ薬品で開発されたものでしょう。
現在は、肺がんを対象とした臨床試験はおおむね米国で行われているようで、すでに第II相試験が開始されています。HER2遺伝子変異を有する肺がんのみ、韓国でも臨床試験があります。
過去に、Erlotinibの使用量を10倍にして治療効果を見るといった臨床試験があり、それなりに治療効果も高まったようですが、副作用の悪化に見合うほどのものではなく、結局のところ実臨床には応用されていません。どうしても、ということであれば、保険適用外・全額自己負担でトライすることになるのでしょうが、経済的負担を考えると現実的ではないと思います。
コメントありがとうございます。
少し調べてみたところ、PoziotinibにはHM781-36という開発コードネームがついており、過去の臨床試験ではお隣の韓国の診療施設が名を連ねていることが多いため、韓国のハンミ薬品で開発されたものでしょう。
現在は、肺がんを対象とした臨床試験はおおむね米国で行われているようで、すでに第II相試験が開始されています。HER2遺伝子変異を有する肺がんのみ、韓国でも臨床試験があります。
過去に、Erlotinibの使用量を10倍にして治療効果を見るといった臨床試験があり、それなりに治療効果も高まったようですが、副作用の悪化に見合うほどのものではなく、結局のところ実臨床には応用されていません。どうしても、ということであれば、保険適用外・全額自己負担でトライすることになるのでしょうが、経済的負担を考えると現実的ではないと思います。
Posted by tak at 2017年12月05日 08:33
この度もご丁寧にご返信頂き有難うございました。
参考にさせて頂きます。
今後ともよろしくお願いいたします。
前田
参考にさせて頂きます。
今後ともよろしくお願いいたします。
前田
Posted by 前田 滋 at 2017年12月05日 11:46