大分での肺がん診療

2017年7月27日　日本臨床腫瘍学会総会（神戸市）

ISY 1-1
　: Innate resistance in EGFR mutant non-small cell lung cancer patients by co-activation of receptor tyrosine kinases(RTKs).
・演者は、教授の代わりにやってきたスペインの綺麗なお姉さん
・スペインでは腺癌全体の15-16%にEGFR遺伝子変異が見られる
・BELIEF studyでは、完全奏効に至ったのは全体の5%ほど
→Rosell et al, Lancet Resp Med 2017 May;5(5):435-444, →https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28408243
・EGFR遺伝子変異陽性の肺癌は完全にoncogene addictedというわけではなく、他にも様々な初期耐性機構が存在する
→STAT3, YAP1, etc.
→Chaib, et al., J Natl Cancer Inst. 2017 Sep 1;109(9).
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376152
→Codony-Selvat et al., Oncotarget. 2017 May 4. Epub ahead of print.
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28521301
・STAT3はJAK2 pathwayの下流にあり、これまでのTKIでは制御できない
・TPCA-1（STAT3の阻害薬）、AZD0530（SRC阻害薬）はいずれもEGFR-TKIと併用するとin vitroでは腫瘍制御活性を示すものの、臨床では毒性が強くて使えない
・Alternative EGFR signaling: HGF
→Gusenbauer et al., Oncogene. 2013 Aug 15;32(33):3846-56
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23045285
・AXL EGFR familyはYAP1の下流域にある
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25739674
・BMS777604: Baumann et al., Molecular Oncology in press.
・TPX-0005（STAT3阻害薬）の臨床試験
→https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03093116?term=trident&draw=1&rank=9
・AZD0530（SRC阻害薬）・・・単剤では開発がストップしているようだが・・・

ISY 1-2
　：How to use various EGFR-TKIs differently
・演者は、広東からやってきたえらい先生
・なぜか"th"の発音がみんな"s"や"sh"で、わかりやすい英語でしゃべってくださるので、とても親近感が持てた
・各世代EGFR阻害薬の比較


・ARCHER1050: Dacomitinib vs Gefitinib for naive EGFRm+ NSCLC phase III
→Mok et al., ASCO 2017
　脳転移を有する患者は対象に含まず
　mPFsはDacomitinib 14.7ヶ月 vs Gefitinib 9.2ヶ月、HR 0.59(0.47-0.74),p<0.0001
　2年PFS rateはDacomitinib 30.6% vs Gefitinib 9.6%
　治療開始後6ヶ月まではほぼ同等
　EGFR subtype別の解析やOSの解析はこれから
・BRAIN study: Icotinib vs 全脳照射 for EGFRm+ and brain meta. phase III
→Yang et al., Lancet Respir Med. 2017 Jul 19, Epub ahead of print
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28734822
・BLOOM study: brain meta. and AZD3759
→Ahn et al., ASCO 2017 abst. #2006
→http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181288.html
・脳転移を有するoncogene addictedの患者とTKI
→Martinez et al., JAMA Oncol. 2017 May 18, Epub ahead of print
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28520828

ISY 1-3
　：Possibility of combination therapy with EGFR-TKI in EGFR mutant NSCLC
・BELIEF studyではEGFRm+の患者に対してErlotinibとBevacizumabの併用療法が試されたが、de novo T790M+の患者の方が、T790M-の患者よりも治療効果が高かった
→全体でのmPFSは13.2ヶ月、de novo T790M+だと16ヶ月、T790M-だと10.5ヶ月
・TKIとERK pathway阻害薬（TAK, selumetinibなど）の併用
・ErlotinibとAtezolizumabの併用試験では、G3/4の毒性が全体の57％に上った

ISY 1-4
　：Drug repurposing, overcoming drug resistance mutation with tyrosine kinase inhibitor for different target
・double resistant mutation（T790M+C797S）にどう対応していくのか
・Brigatinib can overcome C797S
・Brigatinib + Cetuximab
・Brigatinib + Panitumumab