大分での肺がん診療

　一般の方にはちんぷんかんぷんな内容かもしれませんが、この分野が好きな専門職の方には興味深いかも知れませんので、参考までに記載します。


＜神経内分泌腫瘍の病理分類＞

がん研究所有明病院病理部　石川雄一先生のランチョンセミナーより

・神経内分泌腫瘍に関する2010年WHO分類では、呼吸器領域の専門家は一切関わっていない
・以下のように分類
１）Neuroendocrine tumor（NET G1）　typical carcinoidに相当
２）Neuroendocrine tumor（NET G2）　atypical carcinoidに相当
３）Neuroendocrine carcinoma（NEC）　LCNEC / SCLCに相当
４）Mixed adenoneuroendocrine carcinoma（MANEC）
５）Hyperplastic and preneoplastic lesions
・１）、２）、３）は核分裂像とKi67-Indexで分類
　NET G1は核分裂像 <2/10HPF, Ki67-Index≦2%
　NET G2は核分裂像 2-20/10HPF, Ki67-Index 3-20%
　NECは核分裂像 >20/HPF, Ki67-Index ＞20%
・WHO分類2015においては
　typical carcinoid（TC）はKi67-Index <5%
　atypical carcinoid（AC）はKi67-Index 5%-20%
　LCNECはKi67-Index 40-80%
　SCLCはKi67-Index 50-80%
・発生頻度はTC <1%, AC 0.1-0.2%, LCNEC <3%, SCLC <15%
・AC / TCは神経内分泌分化高度、化学療法感受性は悪い、腫瘍随伴症候群は高頻度、LOHは低頻度、p53変異は低頻度、11q（MEN type 1）変異は高頻度
・LCNEC / SCLCは神経内分泌分化（±）、化学良好感受性良好、腫瘍随伴症候群は低頻度、LOHは高頻度、p53変異は高頻度、11q変異は低頻度
・carcinoidの治療薬がいろいろ出てきた－ソマトスタチンアナログ（PROMID study）、エベロリムス（mTOR inhibitor）、スニチニブ（VEGF inhibitor）、ストレプトゾシン
・カルチノイド、腺癌、正常組織などなど、さまざまな臓器から組織を集めてきて、miRNAアレイでクラスター分類すると、カルチノイドは臓器横断的に一群を形成して、他の組織とは相容れない→発生母地は臓器横断的？
・carcinoid, LCNEC, SCLCの術後予後調査
　Asamura et al, J Clin Oncol 2006 70-76 (Japan)
　Rindi et al, Endocrine related Cancer 2014 1-16 (Italy)
→結果はほぼ一致している。
　Italyの方が、TC, ACの症例数が多く、より信頼性が高い
・mRNAアレイによるSCLC, LCNECのクラスター分類
　Jones, Ishikawa et al, Lancet 2004
　HGNT1群とHGNT2群に分類、1群のほうが予後が悪く、SCLCのcell lineにより近いmRNA発現状態にある
　HGNT2群は予後良好群、ときどき見られるSCLCの長期生存例はこちらに入るのか
・IHCによるSCLCの亜分類
　Hamanaka, Ishikawa et al, Hum Pathol 2015, 1045-1056
　44人は手術症例、51人は内科生検症例
　神経内分泌マーカー(NE)（CGA,synapto, CD56）とBasaloidマーカー(BA)（34βE12, p63）で染色
　NE(+)BA(+), NE(+)BA(-), NE(-)BA(-)の3群に分かれる
　NE(+)BA(-):58%, NE(+)BA(+):19%, NE(-)BA(-):23%
　NE(+)は予後不良
　BAでは予後に有意差なし
　内科生検例（手術不能）は全例NE(+)BA(-)だった
・miRNAアレイによるSCLC亜分類
　Chiba, Ishikawa et al, submitting
　miRNA 153, 203, 216aの3つで分類可能
　group1は予後不良でproGRP高値, group2は予後良好でproGRP低値
・メチル化アレイでも予後良好群と予後不良群に分けられる
・LCNECでmTOR mutation（L2209V）がたった一人だけだが見つかった
　Yamaguchi, Mano et al, Cancer Sci 2015
・WHO分類2015では、4大組織型はSq, Ad, NET（亜型としてSCLC, LCNEC, carcinoid, DIPNECHを含む）, Largeと分類された