2016年12月24日

第3世代EGFR阻害薬の四方山話

第57回日本肺癌学会総会より

ランチョンセミナー1:
 New strategy for NSCLC harboring sensitive EGFR mutation
・T790Mについて
 Kobayashi, N Engl J Med 786-792, 2005
 Yun, PNAS 2008
 Sacher, Cancer 2014
・第3世代EGFR阻害薬
 Osimertinib(AstraZeneka)
 Olumutinib(Korea)
・resistance mechanism
 CNS penetration
 T790M
 Small cell lung cancer transformation
・第3世代EGFR阻害薬の嚆矢-WZ4002
 Zhou, Nature 2009
・AURA phaseII pooled analysis
 Yang, ELCC 2016
 N=411, mPFS 11months
・ASP9273:Yu ASCO 2016, ORR 30%, mPFS 6.0ヶ月
・EGF816:Tan ASCO 2016, ORR 46.9%, mPFS 9.7ヶ月
・AC0010:Wu WCLC2016, ORR 42%, mPFS not reached
・PF06747775:data not available
・AURA3 study, Mok, E Engl J Med 2016
 Patients reported outcome
Appetite loss, cough, etc.全てOsimertinib favored
・CNS penetration
Ballard, Clin CancerRes 2016
既知の第3世代EGFR阻害薬で、良好にCNSに移行するのはOsimertinibのみ
 Goss, WCLC2016
Non-measurable CNS n=78
Measurable CNS n=50, CNS-ORR 54%(95%CI 39-68%, CR 12%, PR 42%, SD 38%, PD 6%)
6ヶ月CNS-PFS: 72%, 12ヶ月CNS-PFS 56%
・Osimertinib development timeline, Yver, Ann Oncol 2016
・2017年から2018年の間くらいにはFLAURA studyの結果が出るだろう
・Osimertinibを術後補助化学療法に?


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