大分での肺がん診療

　最後のパネルディスカッションの際に触れられていた論文について、ちょっとだけ紹介します。

Progression-Free and Overall Survival in ALK-Positive NSCLC Patients Treated with Sequential Crizotinib and Ceritinib. Gainor JF et al., Clin Cancer Res. 2015 Feb 27. [Epub ahead of print]

目的：ALK再構成は非小細胞肺癌における重要な治療標的であり、ALK阻害薬であるクリゾチニブやセリチニブが有効である。クリゾチニブとセリチニブによる逐次併用療法の臨床効果を明らかにするため、両治療が行われたALK陽性患者をレトロスペクティブに検討した。
方法：4ヶ所の施設において、クリゾチニブとそれに引き続くセリチニブの治療が行われた73人のALK陽性非小細胞肺がん患者を対象にした。全生存期間と無増悪生存期間を調べるためにカルテを参照した。
結果：73人のALK陽性患者において、クリゾチニブの無増悪生存期間中央値は8.2ヶ月（95%信頼区間は7.4-10.6ヶ月）だった。クリゾチニブ中止後にセリチニブを開始するまでの間隔の中央値は25日間（範囲は1日-694日）だった。セリチニブの無増悪生存期間中央値は7.8ヶ月（95%信頼区間は6.5-9.1ヶ月）だった。クリゾチニブとセリチニブの間に他の治療を併用していない患者53人で検討しても、セリチニブの無増悪生存期間中央値は同様に7.8ヶ月（95%信頼区間は5.4-9.8ヶ月）だった。クリゾチニブとセリチニブの逐次併用による無増悪生存期間中央値は17.4ヶ月（95%信頼区間は15.5-19.4ヶ月）だった。クリゾチニブ中止後、セリチニブ開始前に再生検を受けた患者は23人で、ALK耐性変異を認めた患者と認めない患者の間に無増悪生存期間の差は認めなかった（それぞれ5.8ヶ月 vs 6.5ヶ月で、p=0.510）。対象患者全体の全生存期間中央値は49.4ヶ月（95%信頼区間は35.5-63.1ヶ月）だった。
結論：セリチニブはALK陽性非小細胞肺癌に対して有意な抗腫瘍活性を有し、直前までクリゾチニブが使用されている状況でも効果を認めた（逐次併用療法による無増悪生存期間中央値は17ヶ月）。セリチニブの効果持続に関して特定のALK耐性変異が関与しているかどうかを明らかにするために、更なる検討が必要である。

　細かい内容は忘れてしまいましたが、アレクチニブもセリチニブも、様々な耐性化ALKに対応できるようですね。